非小号app右美托咪定用于丙泊酚麻醉下改良电休克治疗的
电休克治疗(electroconvulsive therapy, ECT)是通过诱发大脑皮质癫痫样电活动治疗各类精神疾病的物理方式。改良电休克治疗(modified electroconvulsive therapy, MECT)于ECT治疗前辅以物与监测使患者意识丧失、肌肉放松,提高了治疗过程的舒适度和安全性,是治疗严重精神疾病的有效方法 。加速术后复苏及减少副作用是麻醉管理的主要内容。丙泊酚是当前MECT麻醉中的常规镇静药物,但使用剂量过多会发生低血压、呼吸抑制等不良反应。丙泊酚还具有明显的抗惊厥作用,Aytuluk等 发现:在MECT麻醉中,与使用高剂量丙泊酚(≥1.0 mg/kg)相比,低剂量丙泊酚(1.0 mg/kg)使治疗中癫痫放电的阈值增加较小、放电持续时间较长、需要的电流刺激能量较小。最近的一项研究也证实了较低剂量(1.0 mg/kg)的丙泊酚用于MECT治疗抑郁症,利于术中精准麻醉,且副作用小 。
目前,右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)广泛辅助应用于各科手术麻醉,是一种亲脂性的α羟甲基衍生物,具有镇静、止痛和阻滞交感神经的作用,可以减弱很多围手术期出现的心血管反应,其中镇静和镇痛作用是通过大脑(蓝斑)和脊髓的α2肾上腺素能受体介导的,使患者的镇静状态类似自然睡眠、易于唤醒 。此外,Dex对中枢神经系统、肾、小肠、心脏和呼吸各器官系统均有潜在的保护作用,而且通过抑制去甲肾上腺素的合成与释放、降低血浆儿茶酚胺的浓度,使患者的血流动力学更稳定 。近年来Dex也开始用于MECT的麻醉,本文就Dex用于常规丙泊酚麻醉下MECT的临床应用进展进行综述。
在MECT手术中,癫痫放电活动是影响治疗效果的一个重要指标,需诱导一个运动肌至少发作25 s以及一个脑电活动至少放电40 s 。关于MECT治疗精神疾病的机制目前尚无确切的定论,近年来较多基于行MECT患者的MRI研究表明,实施MECT后海马等大脑结构的体积会有所增加 ;也有研究指出,MECT的疗效与脑源性神经生长因子水平的增加有关 。手术中,电刺激起初会使副交感神经兴奋,表现为心率减慢和分泌物增多,随后是更持久的交感神经激动,血压上升、心率逐渐增快。在MECT的麻醉管理中,常规麻醉方案为应用镇静、肌松药物达到良好镇静、肌肉阻滞,配合使用基础生命体征监测及辅助通气以稳定循环和呼吸,也可辅以BIS监测麻醉深度。Kayser等 研究指出,BIS监测可用于MECT中测定癫痫诱导时间。还有研究表明,MECT中癫痫放电持续时间的延长与发作前患者的高BIS水平有关 。关于MECT麻醉的药物应用经常使用的配伍方案为丙泊酚联合琥珀胆碱,它们的主要特点是起效快、苏醒时间短,符合MECT的治疗特点,因此得到广泛应用。
在MECT过程中,术中癫痫放电持续时间、发作质量会影响精神症状的治疗效果,而放电刺激致副交感和交感神经先后兴奋,会导致循环动力学的突然变化,若循环稳定不佳会增加易感患者心血管并发症的发生风险。因此,物应用于MECT要注意减少对癫痫放电质量的影响,减少循环波动。
Li等 的研究纳入分析166例患者的706次MECT,研究Dex对运动、脑电图(electroencephalogram, EEG)癫痫放电持续时间以及患者术后最大MAP、心率的影响,证实了与常规麻醉相比,Dex应用于MECT的麻醉不影响术中运动、ECG的癫痫放电持续时间,还可显著降低电刺激后的最大MAP和心率,减轻循环剧烈波动。有临床研究纳入78例MECT患者并随机分为两组,Dex组患者在术前以2 ml/min的稳定速率输注0.2 μg/kg的Dex(0.9%NaCl溶液稀释至10 ml),对照组以同样的方式预注0.9%NaCl溶液,评估小剂量Dex对MECT高动力反应的影响,证实了0.2 μg/kg的Dex可显著降低MECT患者的心率、MAP、心率峰值,但不会改变癫痫放电的持续时间 。Sannakki等 的研究也证实,麻醉诱导前给予Dex可预防MECT引起的急性高动力反应。关于Dex与血管活性药物相比于MECT的稳定循环作用,在Sharan等 的临床实验研究中,90例MECT治疗患者随机分为3组,分别于诱导前预给予0.9%NaCl溶液、Dex、艾司洛尔,比较Dex与艾司洛尔对MECT患者术中血流动力学、癫痫放电持续时间和恢复时间的影响,结果证实Dex和艾司洛尔均能在不影响癫痫放电持续时间的情况下降低MECT的高动力反应,但由于使用Dex的患者生命体征稳定、苏醒平稳、对癫痫放电恢复时间无不良影响,其对MECT的高动力反应更为有利。
关于Dex用于MECT复合丙泊酚麻醉的适宜剂量,近期的一项临床研究将160例拟行初次MECT的患者随机分为4组,比较术前静脉注射不同剂量的Dex(0.2、0.4、0.6 μg/kg)辅助丙泊酚麻醉和常规单纯采用丙泊酚的临床效果;结果发现,4组患者术中的癫痫放电持续时间和能量抑制指数差异无统计学意义,3组使用Dex辅助麻醉的患者与对照组比较,血浆中应激反应激素(去甲肾上腺素、肾上腺素)浓度降低,丙泊酚用量减少,其中Dex使用剂量为0.4 μg/kg组的患者与其余3组比较,血流动力学更稳定,指出Dex静脉注射辅助丙泊酚(1.0 mg/kg)麻醉用于MECT手术的适宜剂量为0.4 μg/kg,但对于不同种类精神疾病的适宜用量还需大量的临床研究证实 。
Dex可缓解行MECT麻醉丙泊酚诱导所致的注射痛。有研究将137例实施MECT的患者随机分为3组,诱导前Dex预处理组分别以0.2、0.5 μg/kg的负荷剂量静脉输注Dex(0.9%NaCl溶液稀释至20 ml),对照组以相同方式给予0.9%NaCl溶液,给药时间均为10 min,预给药后立即开始丙泊酚诱导,比较不同组患者丙泊酚注射的疼痛程度;结果表明,对照组患者注射丙泊酚5 s后的疼痛评分高于Dex预处理组,并且预注Dex剂量为0.5 μg/kg组的患者疼痛评分更低,证实了Dex预处理可降低MECT患者丙泊酚注射疼痛的发生率,且无心动过缓、低血压等不良反应 。此外,近期的多项研究表明,MECT术中采用Dex复合丙泊酚麻醉能显著缓解琥珀胆碱阻滞所致的术后肌肉疼痛 。也有研究证实,Dex对降低MECT后焦虑、头痛等副作用的发生也有一定作用 。
Dex有利于降低MECT后患者躁动、谵妄的发生率。在早期的研究中,Brydges等 报道了1例接受MECT后严重躁动发作的患者通过静脉给予Dex得到了有效治疗。Narang等 的研究证实了MECT术前或术后即刻使用Dex,对于减轻术后躁动均有效,是传统药物控制MECT术后躁动无效情况下的良好选择。近来Qiu等 的临床试验将接受MECT治疗的223例患者随机分为两组,试验组患者在丙泊酚诱导前静脉输注0.5 μg/kg的Dex(0.9%NaCl溶液稀释至20 ml于10 min内施用所需剂量),对照组患者以相同的速率接受相似量的0.9%NaCl溶液,比较两组患者术中的生命体征状态、癫痫放电质量及术后谵妄的发生情况,结果证实,通过Dex预处理可降低MECT术后谵妄的发生率,对术中的癫痫放电质量无显著影响,且无呼吸抑制作用。
近期一临床研究将100例拟行MECT的患者随机分为Dex组和对照组,Dex组于常规麻醉前10 min静脉泵注0.4 μg/kg的Dex,对照组给予等容量的0.9%NaCl溶液,观察静脉预注Dex对MECT患者麻醉恢复质量的影响,结果发现,两组患者术中的癫痫放电时间和苏醒时间差异无统计学意义,与对照组比较,Dex组患者的疼痛评分、恢复期的躁动评分和不良反应的发生均较低,证实了静脉预注Dex可提高MECT患者的麻醉恢复质量 。有关Dex用于老年MECT患者的临床效果,最新的一项研究纳入60例拟行MECT的老年患者,随机分为2组以比较预给予Dex对老年MECT患者的临床疗效;结果证实,Dex预处理可降低老年MECT患者麻醉恢复期躁动、谵妄、高血压和心动过速的发生率 。
通过综述Dex用于丙泊酚麻醉下MECT的临床研究进展,发现与常规单纯采用丙泊酚镇静麻醉相比,诱导前预给予Dex不影响MECT术中癫痫放电持续时间,有利于稳定电刺激所致的强血流动力波动,可通过降低丙泊酚的用量以减少术后低血压、呼吸抑制等不良反应的发生,提高麻醉恢复质量;并且对于减少MECT术后头痛、肌痛、躁动及谵妄等不良反应的发生也有一定作用。然而,这些临床研究的基础是在未划分年龄段、精神疾病种类的前提下进行的,目前还需大量的研究证实Dex对于不同年龄段抑郁症、精神分裂症等各类精神疾病的临床效果、适宜剂量。严重的精神疾病可影响机体的认知功能,Dex可抑制炎症和应激反应、减少神经元毒性与凋亡、促进突触形成和营养神经,有益于脑保护,有利于改善患者的认知功能 ;Dex的脑保护作用能否有利于改善MECT患者的远期预后,期待更多的临床研究证实。
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